谢晓亮院士团队发现针对新冠病毒突变株的全人源广谱中和抗体组合
“关注传染性疾病和癌症等高度未满足的临床需求，为国人开发用得起的好药”
2021年8月25日，丹序生物联合创始人、北京未来基因诊断高精尖创新中心(ICG)、北大清华联合中心(CLS)、北京大学生命科学学院谢晓亮院士与肖俊宇博士课题组共同在CellResearch上发表题为“Structures of SARS-CoV- 2 B.1.351neutralizing antibodies provide insights into cocktail design againstconcerning variants”的研究论文。
在前期研究中，谢晓亮院士团队通过分析新冠长期康复者以及疫苗接种者对B.1.351突变株的免疫应答情况，发现了一组可以有效中和 B.1.351突变株的单克隆抗体（Cao et al., Cell Research 31:732-741, 2021）。本工作进一步分析这些中和抗体的分子机制和配对情况。首先，通过假病毒中和实验，发现BD-812和BD-836两株抗体具有非常高的活性，对于B.1.351假病毒的中和均接近pM水平（图1，a）。高分辨单颗粒冷冻电镜研究表明，BD-812和BD-836分别结合在B.1.351突变株刺突蛋白受体结合结构域（RBD）的左右两肩(图1，b，c)，具有完全互不干扰的结合表位，且都能直接阻碍RBD与ACE2受体的结合。尤其重要的是，BD-812和BD-836与RBD的结合均不受Delta突变株中L452R和T478K两处突变位点的影响，假病毒实验也表明它们均可有效的对Delta突变株进行中和。
图1 靶向新冠病毒B.1.351突变中和抗体的分子机制
总之，该研究系统分析了一系列靶向B.1.351刺突蛋白的全人源化中和抗体，并依据结构信息分析了其组合策略和对于Delta突变株的应答情况。。特别值得一提的是，来自长期康复者的BD-812/BD-836抗体组合表现非常突出，对Alpha、Beta、Kappa、Delta等突变株均展示pM级别的活性，有望成为针对新冠病毒突变株的候选药物分子。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41422-021-00555-0
关于丹序生物
北京丹序生物制药有限公司注册于2020年6月，是一家由国际著名生物物理化学家、中美四院院士谢晓亮先生领衔创立的生物科技公司，丹序生物致力于利用单细胞测序技术平台进行抗体药物的研究和开发，不断推动针对包括传染病和自身免疫性疾病在内的各项适应症的创新型药物研究。公司核心科学团队成员均毕业于哈佛大学、北京大学等知名学府，在单细胞基因组学，转录组学，甲基化组学，免疫学等研究方面具有丰富的经验。
丹序生物已从中国医疗健康领域投资者处完成A轮融资，正在筹备建设位于北京市昌平区的抗体药物生产基地，以继续扩展其产品组合并建设药物生产基地。公司的两个产品管线DXP593和DXP604，是从康复的COVID-19患者体内使用单细胞测序技术平台筛选出的具有中和能力的单克隆抗体。目前正处于临床开发阶段，用于COVID-19的治疗和预防。
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